BioJapan 2014 World Business Forum

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NMDAR 及び ASIC を分子標的とした新規脳梗塞改善薬
(The novel cerebral infarction improving drug which assumed NMDAR and ASIC a molecular target.)

薬学部　薬学科　准教授　益子　崇

NMDARおよびASIC1aの相互の活性化が神経細胞死を誘発する。新規に合成したビグアニド誘導体は，NMDAR 及びASIC1a の両チャネル活性を抑制することで，過剰な細胞内カルシウム濃度上昇を抑制し，神経細胞保護効果を発揮する。
NMDARとASIC1aの両者を同時に阻害する化合物は知られていない。本化合物はそれぞれをブロックする代表的な化合物よりも活性が顕著に高く，細胞毒性も弱いことが確認されており，脳虚血障害（脳梗塞等），神経変性疾患の治療薬に繋がる。
脳虚血治療には主に血栓溶解剤やフリーラジカルスカベンジャーなどが用いられているが，ビグアニド誘導体はイオンチャネルを創薬の分子標的している点が既知の脳虚血治療薬と異なっている。そのため，血栓溶解剤との併用効果も期待できる。
想定される適用疾患：脳虚血障害（脳梗塞等），アルツハイマー病，パーキンソン病，ALS，ハンチントン病等の各種神経変性疾患等の予防及び治療薬

遺伝子検出を目指した環境感応型蛍光核酸の開発
(Design of environmentally sensitive fluorescent nucleosides: Application to DNA detection)

工学部　生命応用化学科　准教授　齋藤　義雄

我々はこれまでに，極性，粘性，pHなどの周辺のミクロ環境変化に応じて蛍光強度や蛍光発光波長を変化させる様々な蛍光核酸塩基の開発を行なってきた。このような環境感応型蛍光核酸塩基（ESFヌクレオシド）は，標的DNAやRNAの検出，SNPsタイピング，細胞内での核酸の局所的な構造変化やタンパク質との結合状態変化などを蛍光波長（色）の変化でリアルタイムに検出するプローブとしての応用が期待されている。さらには新しい遺伝子検出法や診断法の開発にも繋がるものと考えられている。しかしながら，これらを実現させるためには，従来の蛍光核酸塩基より蛍光波長や強度がより劇的に変化し，さらに天然の核酸塩基と同等の塩基対形成能を維持したインテリジェントな蛍光核酸分子の開発が不可欠である。本講演では，新しい環境感応型蛍光核酸塩基の合成ならびに光学特性，さらには遺伝子検出への応用について述べる予定である。

生体由来ペプチドによる上皮及び内皮微小損傷の治療剤
(A therapeutic agent to decrease permeability of endothelium)

医学部　医学科　准教授　日臺　智明

現在，内皮・上皮細胞間隙の開大・細胞の剥離を速やかに治療できる薬剤は無い。我々が発見したペプチドF9-APは血管透過性を抑制する。F9-APは細胞が伸びて広がるよう(伸展)に働くことにより内皮細胞間の間隙を塞ぎ，細胞間接着を強化し，血管の透過性を下げる。また，内皮や上皮に生じた微小な損傷を治癒する。
血管透過性亢進状態の治療薬としては，透過性を増す因子の機能をブロックする薬剤があるが，これらの原因物質特異的な治療は，複数の因子が関与する複雑な病態には対応できない。また，原疾患の治療には時間がかかる。F9-APは直接細胞に働き，30分以内に細胞の伸展を起こすため，どのような病態でも迅速な効果が期待できる。
想定する適用疾患：肺水腫，敗血症，急性呼吸窮迫症候群，播種性血管内凝固症候群，アナフィラキシー，不安定狭心症，急性心筋梗塞，気管支喘息，花粉症　等